治疗慢性斑块型的新方法

      影响超过600万美国人的慢性斑块型银屑病表现为头皮、肘部和膝盖上的红色鳞片状皮肤。慢性斑块型银屑病最常出现在青春期或中年，可能需要终生服药。直到20世纪90年代，医生们还没有多少办法为他们的患者提供中重度银屑病。多达四分之一的银屑病患者患有这些更具攻击性的病例，这些病例可以影响10%到100%的皮肤表面。

      现在，两个第3阶段的试验已经证明，一种名为tildrakizumab的生物制剂在中重度慢性斑块型银屑病患者中有效且耐受性良好。这一发现发表在《柳叶刀》杂志上，代表着皮肤病治疗的一个重大进步。

      “在过去的15年里，我们在治疗中重度银屑病方面取得了巨大的进步，”论文的主要作者、贝丝以色列女执事医疗中心（BIDMC）的哈佛医学院医师（HMFP）总裁兼首席执行官、哈佛医学院皮肤学教授Alexa B.Kimball医学博士说在这两个试验中，我们测试了这种针对炎症途径中选定部分的新的、非常有针对性的方法是否能有效，而且——非常显著。”

      tildrakizumab是一种只针对特定途径的抗体，属于一类被称为生物制剂或简称为生物制剂的治疗方法。与传统的药物不同，生物制剂是以人体自然产生的分子为基础的，如抗体，被重新用于治疗疾病。

      这项平行的双盲随机对照研究称为reSURFACE 1和2，测试了一种名为tildrakizumab的抗体对中重度患者银屑病的清除和控制能力。总共有1800多名患者参加了在奥地利、澳大利亚、比利时、加拿大、捷克共和国、丹麦、法国、德国、匈牙利、以色列、意大利、日本、荷兰、波兰、英国和美国250个地点进行的试验。患者被随机分为三组：一组服用200毫克的替拉吉单抗，一组服用100毫克的替拉吉单抗，一组服用不活跃的安慰剂。

      平均来说，患者在开始研究时30%的身体被牛皮癣覆盖；12周后，65%的患者出现皮肤清晰或几乎清晰的情况——根据标准的牛皮癣面积严重指数（PASI）衡量，这一改善率为75%。在服用安慰剂的患者中，只有不到10%的人达到了这一水平。

      “这里的突破是，我们继续改进我们的治疗方法，使之能够最有效地对抗银屑病，但同时不太可能影响其他重要途径，”Kimball说研究还表明，12周的终点可能太早，看不到最佳疗效。患者可能会继续改善，随着时间的推移，这将是重要的表现。”

      在过去的15年里，研究人员发现了银屑病的共同免疫系统成分，即白细胞介素，已知在炎症和过敏中起作用。有了这些新知识，科学家们利用人体自然产生的分子，如抗体，来抑制白细胞介素和控制银屑病。

      大约15年前第一代生物制剂上市，改善了的临床效果。但是，由于白细胞介素参与了许多生物学过程，抑制它们来控制银屑病可能会对一些患者造成严重的副作用，包括感染或其他不寻常的免疫系统功能障碍。

      通过基础研究、临床观察和流行病学相结合，Kimball和他的同事发现了另一种与银屑病更为特异的白细胞介素。以更相关的白细胞介素为靶点可以减少不必要的副作用。他们发现，通过抑制最近发现的白细胞介素，替拉奇单抗可以成功治疗银屑病，这是治疗这种潜在的衰弱状态的一个重大进展。